五四运动前后，陈独秀对马~克思主义的兴趣愈发浓厚，他和李大钊是最早向青年介绍马~克思主义思想的。陈独秀是个一生清贫的人，并且不贪图名利富贵，这是他自封为无产者的理由之一。他以追求真理为目的，在当时的一切思想派别中，三民~主义、西方资产阶级革命思想、无政府主义、马~克思社会主义思想等……最为彻底的反帝反封建的无疑是后者，向来最为激烈反封建的爱国的陈独秀，把~*主义当作心仪的学说，也就不奇怪了。
陈独秀作为新文化运动的首席领袖，这一身份又为他建立一个*提供了便利。当时，国内唯一大*民党屡遭挫折，且有军阀气质，陈独秀宁为鸡头不为凤尾的个性，使他长期虽然响应同盟会和国民党的革命，但从未曾加入，保持独身。俄国十月革命胜利后，陈独秀很振奋，他渴望这样举国的、彻底的胜利的心思由来已久，这才是真正的甜头。
此前，较早接受马~克思主义思想的李大钊，在北大秘密成立了“马~克思主义研究会”，不过陈独秀更有政治革命家的气魄，在和共产国际取得联系之后，他一不做二不休，干脆也在国内成立**，这才是“不负俄人，也不负自己”。建党也不是一天两天的事，从1920年8、9月正式成立，一直到1921年7月发展为全国性政党组织，作为中国**的创始人，他一举从思想领袖转为政治领袖，由教育家转变成了职业革命家。
与此同时，陈独秀把《新青年》改为中国**的机关刊物，成为集中宣传马~克思主义的阵地。
历史又一次显示它的有趣和某种暗示。接替新文化运动的，不是三民~主义，而是马~克思主义。而这一棒，正是又通过陈独秀传递。后面历史的车轮，却又正顺着这个大方向，把革命的火炬，传递到了**的手中。陈独秀精神，是可以和孙中山精神并列的，都是爱国的，革命的方向，都建立了影响后世最大的党派。
1921年7月23日中国**第一次代表大会召开时，陈独秀也是缺席的，当时张国焘主持会议，**任会议记录人，但推选出来的总书记，也就是党的领导者，不是李大钊，也不是张国焘，却仍是陈独秀。此时，陈独秀作为有号召力的精神领袖，和他一贯的魄力，成为党政的中心人物。这也是可以和孙中山媲美的。
但是陈独秀比孙中山有点憋屈的是，他还受着苏联共产国际的领导，尤其是斯大林的领导，而不是真正的*的最高领导人。这就使得陈独秀在*的位置和际遇很尴尬，上面顶着个说一不二的斯大林，但凡重要政策，要迎合共产国际及其委派人，一旦共产国际的路线出现错误，担责任背黑锅的，又落到陈独秀的头上。向来独立的他，成了政策夹心饼。
这其中又以加入国民党为最。当时共产国际认为*在组织上不成熟，看好实力更强的国民党，就指令中国**以党员身份加入国民党，听候调遣。本来陈独秀只希望以党外联合的方式，和国民党结盟，但遭到了孙中山的拒绝。孙中山鲜明的政治眼光，当然能看得清**要借国民党壮大自己，他作为一党领袖，不希望出现不必要的党派争权。
所以最后商讨的结果，*成员加入国民党，包括陈独秀、李大钊、张国焘等*领袖，这就如同党中有党，也是中国党派的一个特殊的结盟的方式。
这使得陈独秀的处境越发尴尬，上面不只有一个共产国际，还有国民党领袖，他的*领袖的职位，有点虚，实际只是共产国际在中国政策的执行者，又要面对国民党纷乱的势力派别，这个际遇对谁而言，都是难于协调的。陈独秀这个*总书记，有点像光绪，受太多左右他的力量牵制，注定也就会成为政策的“牺牲品”。